疾病监测

作者：张俊丽,解冰洁,李梦茹,宋少璇,石新玲,张会民,李国刚,李琦

关键词：结核分枝杆菌, 药物敏感性试验, 全基因组测序, 耐药相关基因突变

目的 了解河北省耐多药结核分枝杆菌（MDR-MTB）耐药相关基因突变特征，评估全基因组测序（WGS）的耐药检测效能，验证WGS在结核病临床诊疗和耐药监测中的应用潜能。方法 收集2022－2023年河北省11个市的结核分枝杆菌临床分离株，进行菌种鉴定和比例法表型药敏试验（pDST）后，对筛选出的152株MDR-MTB菌株进行WGS分析。 与H37Rv参考基因组序列进行比对后获得耐药突变位点，以pDST结果为金标准，评价WGS对10种抗结核药物耐药性预测的灵敏度、特异度、一致性等。结果 152株MDR-MTB分离株对异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、氟喹诺酮类（FQs）、二线注射类SLIDs，包括卡那霉素（KM）、阿米卡星（AM）、卷曲霉素（CM）、吡嗪酰胺（PZA）的耐药相关基因的主要突变类型为katG p.Ser315Thr（115/143，80.42%）、rpoB p.Ser450Leu（112/151，74.17%）、rpsL p.Lys43Arg（108/136，79.41%）、embB p.Met306Val（32/83，38.55%）、gyrA p.Ala90Val（24/65，36.92%）、rrs n.1401A>G（93.33%~100.00%）、pncAp.Asp136Gly（12/70，17.14%）；此外，其中1株分离株出现利奈唑胺（LZD）耐药相关基因突变，突变位点为RplC p.Cys154Arg。 WGS预测MDR-MTB对INH和RFP耐药性的灵敏度分别为94.08%和99.34%；预测其对莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星耐药性的灵敏度为95.31%~96.77%，特异度为93.41%~95.45%；预测其对KM和AM耐药性的特异度均为100.00%。结论 WGS预测INH、RFP、FQs、KM、AM、CM耐药性表现良好，在结核病诊疗和耐药监测中具有较高的应用潜力。

来源：2025年第12期

《疾病监测》期刊编辑部

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