疾病监测

作者：杨淑柳,向煜,王泉,武娅宁,肖开提·米吉提,王瑞欢,高晓平,赵秀芹,李马超,王冕,万康林,李桂莲,刘海灿,袁秀琴

关键词：结核分枝杆菌, ESX-4分泌系统, 毒力基因, 突变, 基因多态性

目的比较不同家系及耐药性结核分枝杆菌临床分离株ESX-4分泌系统7个毒力基因突变的差异，探讨临床菌株中 ESX-4基因的多态性特征。方法纳入新疆维吾尔自治区南疆地区807株结核分枝杆菌临床株，进行全基因组测序。 利用TB-profiler软件及C++脚本程序检测不同临床菌株ESX-4基因的突变、家系和药物敏感性结果。 对数据进行描述性分析、χ2检验及logistics回归分析。结果在807株结核分枝杆菌中共发现119个单核苷酸多态性位点和12种不同的插入/缺失。 非同义突变率排在前3位的基因是Rv3446c（43.12%）、esxU（40.02%）以及eccC4和eccD4基因（均为23.30%）。 家系中Lineage 2（L2）占62.70%（506/807），L3占19.46%（157/807），L4占17.84%（144/807）；敏感株占39.41%（318/807），耐药株占60.59%（489/807）；利福平耐药占34.08%（275/807），异烟肼耐药占28.50%（230/807），喹诺酮类耐药占12.14%（98/807）。 L3家系中eccC4和esxT基因的突变率均显著高于L2或L4家系。 多因素logistics回归模型分析发现：L2家系和异烟肼耐药是esxU和Rv3446c基因发生突变的危险因素［均比值比（OR）>1，均P<0.001］；多耐药则是Rv3446c突变的又一危险因素［OR=1.94，95%置信区间（CI）：1.12～3.37］。结论本研究发现了结核分枝杆菌ESX-4分泌系统中与L2、L3家系及耐药性相关的基因突变，为进一步研究结核分枝杆菌的传播、耐药和致病机制提供基础科学依据。

来源：2024年第5期

《疾病监测》期刊编辑部

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